（Mendelian susceptibility to mycobacterial disease） 的特性是 正在其他方面健壮的个别中，由弱毒力分枝杆菌 （如境遇分 枝杆菌或卡介苗疫苗 ）惹起的临床疾病。患者还容易陶染毒性更强□ 的○ 结核分枝 杆菌 （M。 tuberculosis） 和其他△细胞内巨 噬菌。全数已知导致MSMD的基因缺陷都影响IFNγ介○导□的免疫。惹起MSMD的基因变异会伤害IFNγ的形成 （如IFNG、IL12B、IL12RB1） ，IFN…γ的 响应 （如C…YBB、JAK1） 全外显子测序价值，或单核细胞■的召募 （如C■=○CR2） 。分枝 杆菌病的穿透率 和主要水平与 IFNγ○活性程度呈负闭连，标明I F Nγ 活性是一种定★量性状，决议○了○ 抗 分枝杆 菌的免疫力。 据推测，环球约 有25%的人丁陶△▽染完了核 分枝杆菌 （M。 tub△e■ rcul○osis） ，但只○要 5-10%的陶染者会发达 为结核病 （tuberculosis TB） 无创优 +基因检测。早期的遗传商酌标明，结核 病的发达■受到遗传要素的热 烈影响。卡介苗病的发作频率约为○1/50000，意味着结核分枝杆菌的毒力○起码是BCG的1000倍。两种罕睹的单基因天分性免疫缺陷病 （inbo rn error of immu nity IEI） 导致众 个家族中显露结核病：常染色体 隐性统统性IL-12Rβ■1缺陷和TYK2缺陷。常睹的◁TYK2P1104A等位基…○因纯合突变是导致结核病最常睹的病因，正在欧洲人群中导 致众达▽1% 的结核 病病例。 即日，来自洛克菲勒大学的Stéphanie Boisson-Dupuis团队正在Natur★ e 上 宣告了题 为Tuberculosis in =otherwis○e healthy adults with △inherited TNF deficiency的作品。该作品 商酌了 两名领导TNF基因亏损成效变异★的成 年患者，他们患有几次产 生的肺◁结核。商酌标明，尊龙凯时人生就博TNF缺乏 导致巨噬细胞中活性氧ROS形成受 损，从而 减弱了对结核■▽分枝杆菌的防○御 才能，揭示了T NF正在肺结 核易感性中的闭头用意。 作家商酌了两名来自哥伦 比 ◁亚的成年◁外兄妹患者，尊龙凯时人生就博他们患有几◁=△次产生的肺 结核，但对活卡介苗BCG疫苗接种没有不良响应。通过全外显子组测序和全基因组连 锁阐明 正在患者的单核细胞、单核细胞衍生的巨噬细胞（monocyt■e-derived macrophagesMD= M★s） 以及肺泡巨噬细胞样细胞（alveolar macr ophage-likeAMLs■） 中，窥探到呼吸发生的毁伤，更加是正在…GM- CSF诱 导成 熟…的MDMs中。通过应用体外和体内模子，察觉T□NF缺失导致◁ 这些细胞的R OS形成□明显删除。通过对患者细胞和健壮对比细胞的比拟商酌，进一步验=证了TNF信号正在ROS形成中的首要用意。通过用▽○外源T N F拯济实行，注明了TNF信 号可能◁克复患者细胞中毁伤的ROS临盆。进一步用单△细胞 RNA测序阐明○显示，TNF缺乏导致患者非经 典单核细胞的基因外 达发作轻细蜕化全外显子测序价值，但未影响大无数淋巴细胞和髓样 细胞亚群○的发育。体外和体内陶染实行标明，TNF缺失的A ML细胞和肺巨◁噬细□胞对结核分枝杆菌和□单核细=胞○增生李斯特菌陶染的◁免疫响应削弱，涌现为这些病 原体★ 的增殖掌管不力。 这标明TNF缺乏是导致患者几次产生的肺结核的遗传来历。这种缺陷范围了□巨噬细胞中RO S△★的临盆，减弱了对结核分枝杆菌的防御才能。尊龙凯时人生就博TNF信号对GM-CSF诱导成熟的巨噬细胞以及肺泡巨噬细胞的ROS临盆至闭 首要全外显子测序价值，更加是正在结核分枝杆菌★陶染时代乳腺癌基 因检测。只管=患者对其他常睹陶染没有明显易感<○strong>无创优+基因检测。尊龙凯时人生就博无创优+基因检测全外显子测序价格乳腺癌基因检测。
